新型隱球菌
新型隱球菌Cryptococcus neoformans是一種廣泛存在于自然環境中的酵母樣真菌，屬于條件致病菌，主要侵犯免疫力低下者的中樞神經系統和肺部，也可累及皮膚、骨骼等器官。
基本特征
1. 分類學地位
屬：隱球菌屬 Cryptococcus
類別：環境腐生性酵母菌，有莢膜，屬于擔子菌門。
2. 形態與結構
酵母形態：圓形或卵圓形，直徑4-10 μm，出芽繁殖，外圍包裹厚莢膜（主要毒力因子）。
莢膜成分：由多糖（葡糖醛酸木甘露聚糖）構成，抗吞噬并抑制免疫應答。
3. 環境分布
主要宿主：鴿糞、腐爛木材、土壤（富含鳥類排泄物）。
傳播途徑：吸入干燥的莢膜孢子或酵母細胞。
臨床特征
1. 感染類型
肺隱球菌病
無癥狀：常見于免疫正常者（僅影像學發現結節）。
癥狀性：咳嗽、胸痛、低熱，偶見空洞或胸腔積液。
隱球菌性腦膜炎
典型表現：亞急性或慢性頭痛、發熱、意識障礙、腦膜刺激征。
并發癥：顱內壓升高、腦積水、視力喪失（視神經受累）。
播散性感染：皮膚病變（痤瘡樣丘疹）、骨關節感染、前列腺炎。
2.毒力因子
莢膜：抗吞噬、抑制T細胞應答。
黑色素合成（酚氧化酶）：抵抗氧化應激，增強環境生存力。
37℃生長能力：適應宿主體溫。
實驗室診斷
1.標本類型
腦脊液、肺泡灌洗液、血液、組織活檢。
2.直接鏡檢
墨汁染色：腦脊液中可見圓形酵母細胞及透亮莢膜。
黏蛋白卡紅染色：莢膜呈紅色，酵母細胞壁不著色。
3.培養與鑒定
培養基：沙保羅培養基，25-30℃，培養3-7天，形成乳白色黏液狀菌落。
生化試驗：尿素酶陽性（與念珠菌鑒別）。
4.抗原檢測
乳膠凝集試驗：檢測腦脊液/血清中莢膜多糖抗原，敏感性和特異性>95%。
側流免疫層析：快速篩查，適用于資源有限地區。
5.分子檢測
PCR檢測特異性基因（如CAP59、URA5）。
治療與預防
1. 治療原則
分期治療：誘導期（快速殺菌）→鞏固期→維持期（防復發）。
免疫狀態導向：HIV患者需聯合抗逆轉錄病毒治療（ART）。
2. 具體方案
隱球菌性腦膜炎
誘導期（2周）：兩性霉素B+氟胞嘧啶。
鞏固期（8周）：氟康唑。
維持期（6-12個月）：氟康唑。
肺隱球菌病（免疫正常者）：氟康唑。
3. 并發癥處理
顱內壓升高：每日腰椎穿刺引流或腦室腹腔分流術。
免疫重建炎癥綜合征（IRIS）：短期使用糖皮質激素。
4. 耐藥性
罕見，但氟康唑耐藥株偶有報道（需藥敏試驗指導）。
5.預防
5.1高危人群管理
HIV/AIDS患者：早期ART治療（維持CD4?>100/μL）。
暴露預防：避免接觸鴿糞、腐爛植被。
5.2化學預防
氟康唑用于CD4?<100/μL的HIV患者。
長期用免疫抑制劑者出現不明發熱/頭痛時，需排查隱球菌感染。
小結
新型隱球菌感染兼具隱匿性與高致死風險，早期診斷依賴病原學與免疫學檢測。治療需根據感染部位及宿主免疫狀態選擇抗真菌方案，并警惕耐藥性上升趨勢。重視鴿禽接觸防護，特別是免疫力低下群體需主動篩查，以降低重癥風險。
