研究發(fā)現(xiàn)一種從足月胎盤建立TS細(xì)胞的有效方法
Trophectoderm(TE)是受精卵最早分化的細(xì)胞系。TE在胚泡的外表面含有大量的滋養(yǎng)層干細(xì)胞。植入后，TS細(xì)胞增殖并分化為不同的滋養(yǎng)細(xì)胞亞型，形成胎盤。人類胎盤是由浸泡在母體血液中的絨毛組織和附著在子宮上的胎盤組成的。
胎盤絨毛上皮室含有TS細(xì)胞樣單核細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞(CTB)，可分化為多核合體滋養(yǎng)細(xì)胞(STB)層或高運(yùn)動(dòng)性絨毛外滋養(yǎng)細(xì)胞(EVTS)。STB層調(diào)節(jié)胎兒和母親之間的營(yíng)養(yǎng)、氣體和廢物的交換，并產(chǎn)生重要的激素和生長(zhǎng)因子。
EGF、CHIR99021、A83-01、SB431542、VPA和Y27632(EGF/CASVY)的組合促進(jìn)了從人胚泡和早期(但不是晚期)細(xì)胞滋養(yǎng)層細(xì)胞分化為滋養(yǎng)層干細(xì)胞。這種化學(xué)誘導(dǎo)TS細(xì)胞的機(jī)制仍然不清楚。
近日，中國(guó)臺(tái)灣中研院生物化學(xué)研究所的研究者描述了滋養(yǎng)細(xì)胞干化和分化的分子基礎(chǔ)，以及一種從足月胎盤建立TS細(xì)胞的有效方法。
研究者證明了細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞的誘導(dǎo)效率是由胎盤轉(zhuǎn)錄因子GCM1和干性調(diào)節(jié)因子ΔNp63α的功能拮抗決定的。ΔNp63α抑制ΔNp63α的轉(zhuǎn)錄活性，而GCM1則抑制GCM1的自我調(diào)節(jié)和寡聚。
表皮生長(zhǎng)因子/血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子組合可激活ΔNp63GCM1α，從而部分抑制GCM1活性，并使成熟期細(xì)胞滋養(yǎng)層細(xì)胞轉(zhuǎn)化為干細(xì)胞。在低氧條件下，可進(jìn)一步降低GCM1活性，成功誘導(dǎo)足月細(xì)胞滋養(yǎng)層細(xì)胞分化為TS細(xì)胞。
因此，研究者確定線粒體肌酸激酶1(CKMT1)是合體滋養(yǎng)層細(xì)胞分化的關(guān)鍵GCM1靶點(diǎn)，并揭示了CKMT1在先兆子癇中的表達(dá)降低。
該研究表明，TSTerm細(xì)胞可以很容易地從每個(gè)人的胎盤中建立起來(lái)，并作為豐富的干細(xì)胞來(lái)源進(jìn)行終身儲(chǔ)存，這可能為自體細(xì)胞治療提供巨大的潛力。最后，值得一提的是，在研究中，絨毛膜癌和非滋養(yǎng)細(xì)胞系被用來(lái)表征ΔNp63α和GCM1的拮抗作用。
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