蛋白質合成的抑制劑
影響蛋白質生物合成的物質非常多，它們可以作用于DNA復制和RNA轉錄，對蛋白質的生物合成起間接作用，本節主要討論抑制蛋白質生物合成翻譯過程的阻斷劑。
（一）抗生素類阻斷劑：
許多抗生素都是以直接抑制細菌細胞內蛋白質合成而對人體副作用最小為目的而設計的，它們可作用于蛋白質合成的各個環節，包括抑制起始因子，延長因子及核糖核蛋白體的作用等等。
1、鏈霉素、卡那霉素、新霉素等：
這類抗生素屬于基甙類，它們主要抑制革蘭氏陰性細菌蛋白質合成的三個階段：
①S起始復合物的形成，使氨基酰tRNA從復合物中脫落；
②在肽鏈延伸階段，使氨基酰tRNA與mRNA錯配；
③在終止階段，阻礙終止因了與核蛋白體結合，使已合成的多肽鏈無法釋放，而且還抑制70S核糖體的介離。
2、四環素和土霉素：
①作用于細菌內30S小亞基，抑制起始復合物的形成，
②抑制氨西藏酰tRNA進入核糖體的A位，阻滯肽鏈的延伸；
③影響終止因子與核糖體的結合，使已合成的多肽鏈不能脫落離核糖體。四環素類抗生素除對菌體70S核糖體有抑制作用外，對人體細胞的80S核糖體也有抑制作用，但對70S核糖體的敏感性更高，故對細菌蛋白質合成抑制作用更強。
3、氯霉素：
屬于廣譜抗生素。
①氯霉素與核糖體上的A位緊密結合，因此阻礙氨基酰tRNA進入A位，
②抑制轉肽酶活性，使肽鏈延伸受到影響，菌體蛋白質不能合成，因此有較喲的抑菌作用。
4、嘌呤霉素（Puromycin）
結構與酪氨酰-tRNA相似，從而取代一些氨基酰tRNA進入核糖體的A位，當延長中的肽轉入此異常A位時，容易脫落，終止肽鏈合成。由于嘌呤霉素對原核和真核生物的翻譯過程均有干擾干擾作用，故難于用做抗菌藥物，有人試用于腫瘤治療。
5、白喉霉素（diphtheria toxin）
由白喉桿菌所產生的白喉霉素是真核細胞蛋白質合成抑制劑。白喉霉素實際上是寄生于白喉桿菌體內的溶源性噬菌體β基因編碼的由白喉桿菌轉運分泌出來，進入組織細胞內，它對真核生物的延長因子-2（EF-2）起共價修飾作用，生成EF-2腺苷二磷酸核糖衍生物，從而使EF-2失活，它的催化效率很高，只需微量就能有效地抑制細胞整個蛋白質合成，而導致細胞死亡。
（二）干擾素對病毒蛋白合成的抑制
干擾素（interferon）是病毒感染后，感染病毒的細胞合成和分泌的一種小分子蛋白質。從白細胞中得到α-干擾素，從成纖維細胞中得到β-干擾素，在免疫細胞中得到γ-干擾素。
干擾素結合到未感染病毒的細胞膜上，誘導這些細胞產生寡核苷酸合成酶、核酸內切酶和蛋白激酶。在細胞未被感染時，不合成這三種酶，一旦被病毒感染，有干擾素或雙鏈RNA存在時，這些酶被激活，并以不同的方式阻斷病毒蛋白質的合成。
干擾素和dsRNA激活蛋白激酶，蛋白激酶使蛋白質合成的起始因子磷酸化，使它失活，另一種方式是mRNA的降介，干擾素dsRNA激活2，5腺嘌呤寡核苷酸合成的酶的合成，2，5腺嘌呤寡核苷酸激活核酸內切酶，核酸內切酶水介mRNA。
由于干擾素具有很強的抗病毒作用，因此在醫學上有重大的實用價值，但組織中含量很少，難于從生物組織中大量分離干擾素?，F在已難應用基因工程合成干擾素以滿足研究與臨床應用的需要。
小結
蛋白質分子是由一個個氨基酸通過肽鍵連接起來的，在細胞內這種連接必須依靠核蛋白體循環來完成。mRNA攜帶合成蛋白質分子中氨基酸排列順序遺傳的信息。這是由每3個堿基組成一個密碼來體現的，遺傳密碼共有64個密碼子。
UAA、UAG、UGA代表終止信號，AUG不僅代表起始信號，還代表蛋氨酸。tRNA攜帶特異的氨基酸，同時它的反密碼子可識別mRNA上的密碼子，核糖體上受位和給位結合的氨基酸在轉肽酶的作用下形成肽鍵。
合成蛋白質分子的每個氨基酸首先要在特異的氨基酰tRNA合成的酶的作用下，與特異的tRNA結合，形成氨基酰tRNA，這就是氨基酸的活化。核蛋白循環過程中的起動階段，首先要形成由起始因子，GTP、mRNA和大、小亞基構成的70S起始復合物，肽鏈延長時，每進入一個氨基酸，就按進位，轉肽、脫落、移位、重復這四個步驟。
終止時，在終止因子參與下，轉肽酶將合成的肽鏈水解離開核糖體，核蛋白體也從mRNA脫落，重新進入又一個循環，蛋白質合成時，在一條mRNA鏈上，同時結合著多個核糖體，同時合成相同的多條肽鏈。
蛋白質合成也有許多加工修飾過程，剪切一部分肽段，加入糖、脂，進行磷酸化，羥化等等。多聚體構成的蛋白質還要經過聚合過程。
蛋白質合成的阻斷劑很多，作用部位也各不相同，利用這些理論，對于研制各種抗生素有重要意義。
思考題
1、遺傳密碼表有哪些特點？
2、核蛋白體的主要組成及工作原理？
3、氨基酰tRNA合成酶的特點？
4、肽鏈合成時起始復合物的形成過程。
5、真核生物與原核生物蛋白質合成的主要異同。
6、分泌蛋白質的結構特點及加工后分泌過程是怎樣進行的。
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