腸球菌
1. 概述
腸球菌是一類革蘭氏陽性、兼性厭氧的球菌,通常成對或短鏈排列,廣泛存在于人類和動物的腸道、土壤及水體中。
作為條件致病菌,腸球菌在宿主免疫力低下或黏膜屏障受損時,可引發嚴重感染(如尿路感染、菌血癥、心內膜炎)。
其突出的環境適應能力(耐高鹽、耐膽汁、耐高溫)和多重耐藥性使其成為醫院感染的重要病原體,尤其是糞腸球菌和屎腸球菌。
2. 分類學地位
域:細菌域Bacteria
門:厚壁菌門Firmicutes
綱:芽孢桿菌綱Bacilli
目:乳桿菌目Lactobacillales
科:腸球菌科Enterococcaceae
屬:腸球菌屬Enterococcus
注:原歸類于鏈球菌屬(D群鏈球菌),1984年獨立為腸球菌屬,現有超過50個種,臨床以糞腸球菌(占80%-90%)和屎腸球菌(耐藥性更強)為主。
3. 培養特性
氧氣需求:兼性厭氧,可在需氧和厭氧環境下生長。
培養基
血瓊脂平板:菌落呈灰白色、圓形、直徑1-2 mm,部分菌株顯示γ或α溶血。
糞腸球菌
選擇性培養基
含6.5% NaCl的腦心浸液瓊脂(耐鹽性篩選)。
膽汁七葉苷瓊脂:水解七葉苷生成黑色沉淀,與D群鏈球菌區分。
生化特性
PYR試驗陽性(吡咯烷酮芳基酰胺酶活性)。
能在45°C和pH 9.6條件下生長。
致病性、實驗室診斷與臨床治療
人類感染
院內感染
尿路感染(導尿管相關)、腹腔/盆腔感染(術后并發癥)。
菌血癥(中心靜脈導管相關)、心內膜炎(亞急性病程,累及主動脈瓣)。
危險因素
長期廣譜抗生素使用、實體器官移植、血液透析、ICU住院。
動物感染
偶見于家畜(如豬、牛)腸道或乳腺炎,多與抗生素濫用相關。
致病機制
黏附素(如Esp蛋白)介導生物膜形成。
分泌溶細胞素、明膠酶等破壞宿主組織。
通過質粒或轉座子水平傳播耐藥基因(如vanA、vanB)。
樣本來源:尿液、血液、傷口分泌物、腹腔引流液。
檢測方法
顯微鏡檢:革蘭染色顯示革蘭陽性球菌,成對或短鏈。
糞腸球菌
培養與鑒定
血瓊脂或選擇性培養基培養24-48小時,結合耐鹽/膽汁七葉苷試驗初篩。
自動化系統(如VITEK)或MALDI-TOF MS精準鑒定菌種。
藥敏試驗
檢測對氨芐西林、萬古霉素、利奈唑胺的敏感性(CLSI/EUCAST標準)。
高水平氨基糖苷類耐藥(HLAR)篩查(慶大霉素/鏈霉素MIC)。
分子檢測:PCR檢測vanA/vanB基因(萬古霉素耐藥)。
臨床意義
院內感染負擔:占革蘭陽性菌血癥的10%-15%,死亡率高達20%-40%。
耐藥性威脅:萬古霉素耐藥腸球菌(VRE)被WHO列為“高優先級耐藥菌”。
治療原則
無耐藥菌株
氨芐西林或青霉素G(聯合慶大霉素用于心內膜炎)。
耐藥菌株
VRE(萬古霉素耐藥)
利奈唑胺、達托霉素、替加環素(需根據感染部位調整劑量)。
新型藥物:奧馬環素(omadacycline)、頭孢洛林(對部分菌株有效)。
HLAR(氨基糖苷類耐藥):避免單用β-內酰胺類,需聯合其他藥物。
耐藥性機制
固有耐藥:對頭孢菌素、低劑量氨基糖苷類、克林霉素天然耐藥。
獲得性耐藥
萬古霉素耐藥vanA/vanB基因簇。
對利奈唑胺耐藥(23S rRNA突變或cfr基因)。
防控措施
嚴格手衛生、隔離VRE攜帶者、減少廣譜抗生素使用。
監測農場動物中VRE傳播(與農業抗生素使用相關)
VRE的全球流行警示必須加強抗生素管理及感染控制措施。
未來方向包括快速分子診斷技術、噬菌體療法及新型抗菌藥物研發。