撲炎痛（Benorylate）的合成
一、目的要求
1. 通過乙酰水楊酰氯的制備，了解氯化試劑的選擇及操作中的注意事項。
2. 通過本實驗了解拼合原理在化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾方面的應(yīng)用。
3. 通過本實驗了解Schotten-Baumann酯化反應(yīng)原理。
二、實驗原理
撲炎痛為一種新型解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥，是由阿司匹林和撲熱息痛經(jīng)拼合原理制成，它既保留了原藥的解熱鎮(zhèn)痛功能，又減小了原藥的毒副作用，并有協(xié)同作用。
適用于急、慢性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，風(fēng)濕痛，感冒發(fā)燒，頭痛及神經(jīng)痛等。撲炎痛化學(xué)名為2-乙酰氧基苯甲酸-乙酰胺基苯酯，化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：
撲炎痛為白色結(jié)晶性粉末，無臭無味。mp.174~178℃，不溶于水，微溶于乙醇，溶于氯仿、丙酮。
三、實驗方法
（一）乙酰水楊酰氯的制備
在干燥的100 mL圓底燒瓶中，依次加入吡啶2滴，阿司匹林10 g，氯化亞砜5.5 mL，迅速按上球形冷凝器（頂端附有氯化鈣干燥管，干燥管連有導(dǎo)氣管，導(dǎo)氣管另一端通到水池下水口）。
置油浴上慢慢加熱至70℃（約10~15 min），維持油浴溫度在70±2℃反應(yīng)70 min，冷卻，加入無水丙酮10 mL，將反應(yīng)液傾入干燥的100 mL滴液漏斗中，混勻，密閉備用。
（二）撲炎痛的制備
在裝有攪拌棒及溫度計的250 mL三頸瓶中，加入撲熱息痛10 g，水50 mL。冰水浴冷至10℃左右，在攪拌下滴加氫氧化鈉溶液（氫氧化鈉3.6 g加20 mL水配成，用滴管滴加）。
滴加完畢，在8~12℃之間，在強烈攪拌下，慢慢滴加上次實驗制得的乙酰水楊酰氯丙酮溶液（在20 min左右滴完）。滴加完畢，調(diào)至pH≥10，控制溫度在8~12℃之間繼續(xù)攪拌反應(yīng)60 min，抽濾，水洗至中性，得粗品，計算收率。
（三）精制
取粗品5 g置于裝有球形冷凝器的100 mL圓底瓶中，加入10倍量（w
）95% 乙醇，在水浴上加熱溶解。稍冷，加活性碳脫色（活性碳用量視粗品顏色而定），加熱回流30 min，趁熱抽濾（布氏漏斗、抽濾瓶應(yīng)預(yù)熱）。
將濾液趁熱轉(zhuǎn)移至燒杯中，自然冷卻，待結(jié)晶完全析出后，抽濾，壓干；用少量乙醇洗滌兩次（母液回收），壓干，干燥，測熔點，計算收率。
（四）結(jié)構(gòu)確證
1. 紅外吸收光譜法、標準物TLC對照法。
2. 核磁共振光譜法。
注釋：
1. 二氯亞砜是由羧酸制備酰氯最常用的氯化試劑，不僅價格便宜而且沸點低，生成的副產(chǎn)物均為揮發(fā)性氣體，故所得酰氯產(chǎn)品易于純化。
二氯亞砜遇水可分解為二氧化硫和氯化氫，因此所用 儀器 均需干燥；加熱時不能用 水浴 。反應(yīng)用阿司匹林需在60℃干燥4 h。吡啶作為催化劑，用量不宜過多，否則影響產(chǎn)品的質(zhì)量。制得的酰氯不應(yīng)久置。
2. 撲炎痛制備采用Schotten-Baumann方法酯化，即乙酰水楊酰氯與對乙酰氨基酚鈉縮合酯化。
由于撲熱息痛酚羥基與苯環(huán)共軛，加之苯環(huán)上又有吸電子的乙酰胺基，因此酚羥基上電子云密度較低，親核反應(yīng)性較弱；成鹽后酚羥基氧原子電子云密度增高，有利于親核反應(yīng)；此外，酚鈉成酯，還可避免生成氯化氫，使生成的酯鍵水解。
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