毛霉菌
基本特征
1.概述
毛霉菌泛指接合菌門、毛霉目下的真菌,包括根霉屬、毛霉屬、犁頭霉屬等。
這些真菌以寬大無隔菌絲、快速生長及孢子囊結構為特征,是毛霉病的主要病原體。
毛霉病是一種侵襲性真菌感染,常見于免疫抑制患者,致死率高(30%-70%),感染部位包括鼻腦、肺、皮膚及播散性感染。
2. 分類學地位
域:真核生物域 Eukaryota
門:接合菌門 Zygomycota
綱:毛霉綱 Mucormycotina
目:毛霉目 Mucorales
常見致病屬
根霉屬 Rhizopus(占毛霉病的70%)
毛霉屬 Mucor
犁頭霉屬 Lichtheimia
小克銀漢霉屬 Cunninghamella
3. 培養(yǎng)與形態(tài)特征
氧氣需求:需氧,生長迅速(24-48小時)。
培養(yǎng)基
沙氏葡萄糖瓊脂(SDA):菌落呈棉絮狀,初為白色,成熟后變灰褐色。
馬鈴薯葡萄糖瓊脂(PDA):菌絲茂盛,孢子囊明顯。
PDA培養(yǎng)基上的米根霉
PDA培養(yǎng)基上的毛霉
顯微特征
菌絲:寬大(直徑5-20 μm)、無隔、直角分枝。
孢子囊:孢子囊梗頂端膨大形成球形孢子囊,內含大量孢囊孢子。
假根(根霉屬特有):菌絲分化形成錨狀結構(侵入宿主組織)。
高危人群
糖尿病酮癥酸中毒(DKA)患者(鼻腦型毛霉病最常見)。
血液系統(tǒng)惡性腫瘤、器官移植、長期使用糖皮質激素或去鐵胺治療者。
COVID-19康復期患者(尤其印度等高發(fā)地區(qū))。
感染途徑
吸入孢子:引發(fā)鼻腦或肺部感染。
皮膚破損:創(chuàng)傷或燒傷后感染(壞死性筋膜炎)。
食入污染食物:胃腸道毛霉病(罕見)。
臨床表現(xiàn)
鼻腦型:鼻塞、血涕、面部腫脹、壞死性黑色焦痂、顱內侵犯(失明、意識障礙)。
肺型:發(fā)熱、胸痛、咯血、快速進展性肺炎。
播散型:多器官受累(腦、脾、心),死亡率>90%。
2.實驗室診斷
樣本來源:組織活檢、支氣管肺泡灌洗液、鼻竇抽吸物、血液(罕見)。
檢測方法
直接鏡檢
KOH濕片或革蘭染色:寬大無隔菌絲,偶見直角分枝(與曲霉菌有隔菌絲鑒別)。
病理切片(HE/PAS/GMS染色):組織內菌絲侵襲血管,伴血栓及壞死。
培養(yǎng):SDA培養(yǎng)2-5天,觀察菌落形態(tài)及孢子囊結構。
分子檢測
PCR擴增18S rRNA或ITS區(qū)基因,結合測序鑒定菌種。
分子探針或MALDI-TOF MS。
影像學:CT/MRI顯示組織壞死、骨質破壞(鼻腦型)或肺部空洞(肺型)。
1.臨床治療
臨床意義
印度及熱帶地區(qū)高發(fā),COVID-19相關毛霉病(“黑真菌病”)引發(fā)全球關注。
感染進展迅速,延誤診斷常導致不可逆損傷。
治療原則
抗真菌藥物
首選:兩性霉素B脂質體
替代:艾沙康唑或泊沙康唑。
外科清創(chuàng):早期徹底切除壞死組織(如鼻竇清創(chuàng)、眼球摘除)。
基礎病管理:糾正糖尿病酮癥酸中毒、減少免疫抑制藥物劑量。
耐藥性
對唑類(氟康唑、伏立康唑)天然耐藥,棘白菌素類(卡泊芬凈)無效。
兩性霉素B耐藥罕見,但需監(jiān)測治療反應。
預防措施
控制血糖、避免接觸腐敗有機物(如土壤、霉變食物)。
高風險患者(如移植后)可預防性使用泊沙康唑(證據(jù)有限)。
2.小結
毛霉菌是致死性侵襲性真菌感染的重要病原體,診斷依賴快速鏡檢與病理學檢查,治療需聯(lián)合強效抗真菌藥物與外科干預。