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毛霉菌
發(fā)布日期:2025-05-12 07:10:38


毛霉菌


基本特征

1.概述

  • 毛霉菌泛指接合菌門、毛霉目下的真菌,包括根霉屬、毛霉屬、犁頭霉屬等。

  • 這些真菌以寬大無隔菌絲、快速生長及孢子囊結構為特征,是毛霉病的主要病原體。

  • 毛霉病是一種侵襲性真菌感染,常見于免疫抑制患者,致死率高(30%-70%),感染部位包括鼻腦、肺、皮膚及播散性感染。


2. 分類學地位

  • 域:真核生物域 Eukaryota

  • 門:接合菌門 Zygomycota

  • 綱:毛霉綱 Mucormycotina

  • 目:毛霉目 Mucorales

  • 常見致病屬

  • 根霉屬 Rhizopus(占毛霉病的70%)

  • 毛霉屬 Mucor

  • 犁頭霉屬 Lichtheimia

  • 小克銀漢霉屬 Cunninghamella


3. 培養(yǎng)與形態(tài)特征

  • 氧氣需求:需氧,生長迅速(24-48小時)。

  • 培養(yǎng)基

  • 沙氏葡萄糖瓊脂(SDA):菌落呈棉絮狀,初為白色,成熟后變灰褐色。

  • 馬鈴薯葡萄糖瓊脂(PDA):菌絲茂盛,孢子囊明顯。

    PDA培養(yǎng)基上的米根霉

    PDA培養(yǎng)基上的毛霉

  • 顯微特征

  • 菌絲:寬大(直徑5-20 μm)、無隔、直角分枝。

  • 孢子囊:孢子囊梗頂端膨大形成球形孢子囊,內含大量孢囊孢子。

  • 假根(根霉屬特有):菌絲分化形成錨狀結構(侵入宿主組織)。


致病性與實驗室診斷
1.致病性
  • 高危人群

  • 糖尿病酮癥酸中毒(DKA)患者(鼻腦型毛霉病最常見)。  

  • 血液系統(tǒng)惡性腫瘤、器官移植、長期使用糖皮質激素或去鐵胺治療者。  

  • COVID-19康復期患者(尤其印度等高發(fā)地區(qū))。

  • 感染途徑

  • 吸入孢子:引發(fā)鼻腦或肺部感染。

  • 皮膚破損:創(chuàng)傷或燒傷后感染(壞死性筋膜炎)。

  • 食入污染食物:胃腸道毛霉病(罕見)。

  • 臨床表現(xiàn)

  • 鼻腦型:鼻塞、血涕、面部腫脹、壞死性黑色焦痂、顱內侵犯(失明、意識障礙)。

  • 肺型:發(fā)熱、胸痛、咯血、快速進展性肺炎。

  • 播散型:多器官受累(腦、脾、心),死亡率>90%。


2.實驗室診斷

  • 樣本來源:組織活檢、支氣管肺泡灌洗液、鼻竇抽吸物、血液(罕見)。

  • 檢測方法

  • 直接鏡檢

  • KOH濕片或革蘭染色:寬大無隔菌絲,偶見直角分枝(與曲霉菌有隔菌絲鑒別)。

  • 病理切片(HE/PAS/GMS染色):組織內菌絲侵襲血管,伴血栓及壞死。

  • 培養(yǎng):SDA培養(yǎng)2-5天,觀察菌落形態(tài)及孢子囊結構。

  • 分子檢測

  • PCR擴增18S rRNA或ITS區(qū)基因,結合測序鑒定菌種。

  • 分子探針或MALDI-TOF MS。

  • 影像學:CT/MRI顯示組織壞死、骨質破壞(鼻腦型)或肺部空洞(肺型)。


臨床治療與耐藥性

1.臨床治療

  • 臨床意義

  • 印度及熱帶地區(qū)高發(fā),COVID-19相關毛霉病(“黑真菌病”)引發(fā)全球關注。

  • 感染進展迅速,延誤診斷常導致不可逆損傷。

  • 治療原則

  • 抗真菌藥物

  • 首選:兩性霉素B脂質體

  • 替代:艾沙康唑或泊沙康唑。

  • 外科清創(chuàng):早期徹底切除壞死組織(如鼻竇清創(chuàng)、眼球摘除)。

  • 基礎病管理:糾正糖尿病酮癥酸中毒、減少免疫抑制藥物劑量。

  • 耐藥性

  • 對唑類(氟康唑、伏立康唑)天然耐藥,棘白菌素類(卡泊芬凈)無效。

  • 兩性霉素B耐藥罕見,但需監(jiān)測治療反應。

  • 預防措施

  • 控制血糖、避免接觸腐敗有機物(如土壤、霉變食物)。

  • 高風險患者(如移植后)可預防性使用泊沙康唑(證據(jù)有限)。


2.小結

  • 毛霉菌是致死性侵襲性真菌感染的重要病原體,診斷依賴快速鏡檢與病理學檢查,治療需聯(lián)合強效抗真菌藥物與外科干預。

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