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受體酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinase, RTKs)
發布日期:2023-09-07 08:44:28


受體酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinase, RTKs)


RTKs是最大的一類酶聯受體, 它既是受體,又是酶, 能夠同配體結合,并將靶蛋白的酪氨酸殘基磷酸化。所有的RTKs都是由三個部分組成的:含有配體結合位點的細胞外結構域、單次跨膜的疏水α螺旋區、含有酪氨酸蛋白激酶(RTK)活性的細胞內結構域。

已發現50多種不同的RTKs,主要的幾種類型包括:

①表皮生長因子(epidermal growth factor, EGF) 受體;

②血小板生長因子(platelet-derived growth factor, PDGF) 受體和巨噬細胞集落刺激生長因子(macrophage colony stimulating factor, M-CSF);

③胰島素和胰島素樣生長因子-1 (insulin and insulin-like growth factor-1, IGF-1) 受體;

④神經生長因子(nerve growth factor, NGF) 受體;

⑤成纖維細胞生長因子(fibroblast growth factor, FGF) 受體;

⑥血管內皮生長因子(vascularendothelial growth factor, VEGF)受體和肝細胞生長因子 (hepatocyte growth factor, HGF) 受體等。

受體酪氨酸激酶在沒有同信號分子結合時是以單體存在的,并且沒有活性;一旦有信號分子與受體的細胞外結構域結合,兩個單體受體分子在膜上形成二聚體,兩個受體的細胞內結構域的尾部相互接觸,激活它們的蛋白激酶的功能,結果使尾部的酪氨酸殘基磷酸化。

磷酸化導致受體細胞內結構域的尾部裝配成一個信號復合物(signaling complex)。剛剛磷酸化的酪氨酸部位立即成為細胞內信號蛋白(signaling protein)的結合位點,可能有10~20種不同的細胞內信號蛋白同受體尾部磷酸化部位結合后被激活。

信號復合物通過幾種不同的信號轉導途徑,擴大信息,激活細胞內一系列的生化反應;或者將不同的信息綜合起來引起細胞的綜合性應答(如細胞增殖)。