JNK/SAPK信號通路級聯(lián)圖

• MAPK信號通路專題

c-Jun氨基末端激酶(c-Jun　N-terminal　kinase，JNK)又被稱為應(yīng)激活化蛋白激酶(stress-activated　protein　kinase，SAPK)，是哺乳類細(xì)胞中MAPK的另一亞類。目前，從成熟人腦細(xì)胞中已克隆了10個JNK異構(gòu)體，它們分別由JNK1、JNK2和JNK3基因編碼[3]，分子 量46　000的JNK1和分子量55　000的JNK2在各種組織細(xì)胞中廣泛表達(dá)，而JNK3選擇性在腦細(xì)胞中表達(dá)。

JNK/SAPK信號通路 可被應(yīng)激刺激(如紫外線、熱休克、高滲刺激及蛋白合成抑制劑等)、細(xì)胞因子(TNFα，IL-1)、生長因子(EGF)及某些G蛋白偶聯(lián)的受體激活。外界刺激可通過Ras依賴或非Ras依賴的兩條途徑激活JNK，小分子G蛋白Ras超家族的成員之一Rho可能也是JNK激活的上游信號[4]，Rho蛋白Rac及cdc42的作用可能是與p21激活的絲/蘇氨酸激酶PAK結(jié)合，使其自身磷酸化而被激活，而活化的PAK進(jìn)一步使JNK激活。

已有研究證實，雙特異性激酶JNK　Kinase(JNKK)是JNK/SAPK的上游激活物，包括MKK4(JNKK1)、MKK7(JNKK2)，其中MKK7/JNKK2可特異性地激活JNK[5]，而MKK4則可同時激活JNK1和p38。JNKK的上游激活物為MEKK，MEKK1在體外過表達(dá)時可激活MEK，但MEKK1在體內(nèi)高度選擇性地磷酸化MKK4，從而激活JNK[6]。MEKK2也可通過MKK4激活JNK和p38。JNK/SAPK接受上游信號被激活后，可以進(jìn)一步使核內(nèi)的轉(zhuǎn)錄因子c-Jun氨基末端63及73位的絲氨酸殘基磷酸化，進(jìn)而激活c-Jun而增強其轉(zhuǎn)錄活性[7]。c-Jun氨基末端的磷酸化還可以促進(jìn)c-Jun/c-Fos異二聚體及c-Jun同二聚體的形成，這些轉(zhuǎn)錄因子可以結(jié)合到許多基因啟動子區(qū)AP-1位點，增加特定基因的轉(zhuǎn)錄活性。此外，JNK/SAPK激活后還可以使轉(zhuǎn)錄因子Elk-1和ATF2發(fā)生磷酸化，并使其轉(zhuǎn)錄活性增強。

本信號轉(zhuǎn)導(dǎo)涉及的信號分子 主要包括：

CrkL，Shc，GRB2，JNK，JNK1，JNK2，JNK3，MKK4，MKK7，IRS-1，c-Abl，Bax，CrkII，TAK1，ASK1，MAPKKKs，HPK1，GCK，MEKK1，MEKK4，MLK2，MLK3，DLK，TpI-2，TAO1，TAO2，PI3Kγ，c-Jun，SOS，Ras，TRAF2，Daxx，POSH，MLKs，MKPs，NFATc1，Gα12，Gβγ，JIP1，JIP2，JIP3，ATF-2，Elk-1，Smad4，p53，NFAT4，Stat3，Rac，Cdc42，Rho，HSF1，Gα13,14-3-3等

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