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高血壓的原因和機制
發(fā)布日期:2022-09-14 00:00:00


高血壓的原因和機制

血壓是由心輸出量和外周血管阻力兩個基本因素決定的,心輸出量又受心臟舒縮功能、心率、血容量和回心血量等因素的影響,而外周血管阻力主要決定于血管口徑和血液粘度,血管口徑又受神經(jīng)、體液和血管本身等各種復(fù)雜因素的影響。上述各種因素就其對血壓的作用而言,可大致分為兩類,一是通過增加外周阻力和/或心輸出量,使血壓升高;二是通過降低外周阻力和/或心輸出量,使血壓下降。在正常情況下,兩者保持著動態(tài)平衡,使血壓維持在正常波動范圍之內(nèi),如上述某種或多種因素導(dǎo)致加壓作用大于減壓作用時,就會發(fā)生 高血壓 。


(一)原發(fā)性 高血壓

原發(fā)性 高血壓 發(fā)生的原因和機制,尚不完全清楚,目前認為是多種因素參與的。

1.精神、神經(jīng)因素 臨床觀察和動物實驗各方面的資料證明,本病的發(fā)生與精神應(yīng)激和高級神經(jīng)活動過度緊張有關(guān):

①長期從事與精神緊張有關(guān)的職業(yè)或處于過度精神應(yīng)激的環(huán)境中的人,本病發(fā)病率高;

② 高血壓 的發(fā)生與憂郁、恐懼、悲傷等不良情緒有關(guān);

③給犬造成高級神經(jīng)活動過度緊張狀態(tài),可促進高血壓的發(fā)生和發(fā)展;

④在本病早期,單純消除精神應(yīng)激,常可使血壓恢復(fù)正常;使自發(fā)性高血壓大鼠(spontaneous hypertension rat, SHR)脫離應(yīng)激環(huán)境,也可明顯推遲高血壓的發(fā)生。

精神應(yīng)激引起高血壓的機缺可能是由于大腦皮層在各種精神應(yīng)激長期作用下,通過興奮下丘腦神經(jīng)內(nèi)分泌中樞而使交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮,兒茶酚胺釋放增多。

已有許多事實證明,原發(fā)性高血壓時交感系統(tǒng)的活動加強;

如①SHR大鼠內(nèi)臟大神經(jīng)放電率較正常鼠高;

②某些本病患者,尤其是青年患者血漿中兒茶酚胺(主要是去甲腎上腺素)含量較高;

③臨界高血壓時中樞和外周交感神經(jīng)活動性都較血壓正常者高;

④應(yīng)用交感神經(jīng)或α-腎上腺素受體阻滯藥可使血壓下降。

交感神經(jīng)引起血壓升高的機制是多方面的:

①使小動脈收縮,增大外周阻力;使靜脈收縮,增加回心血量;

②通過興奮心臟的β受體使心臟收縮加強、加快,從而提高心輸出量;

③直接或間接激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)(renin-angiotensin system, RAS),進而收縮血管和通過血管緊張素Ⅱ(angiotensinⅡ,A-Ⅱ)促進醛固酮分泌,增加血容量。


 交感神經(jīng)引起血壓升高的機制

但須指出,并非原發(fā)性高血壓患者血中兒茶酚胺的含量都升高;而且,即使升高,其程度(一般升高20~25%)也遠不足以導(dǎo)致高血壓。說明交感-兒茶酚胺系統(tǒng)的活動增強在原發(fā)性高血壓的發(fā)生中并非起決定性作用。現(xiàn)證明交感神經(jīng)節(jié)后纖維有兩類,一類是以神經(jīng)Y(neuropeptide Y, NAY)和去甲腎上腺素為遞質(zhì)的縮血管纖維,另一類是以降鈣素基因相關(guān)肽(calcitonin gene related peptide, CGRP)和P物質(zhì)為遞質(zhì)的擴血管纖維。認為這兩類纖維的功能失衡即前者功能強于后者才是交感社經(jīng)參與高血壓發(fā)生的重要機制。

精神-神經(jīng)因素雖與高血壓發(fā)生有關(guān),但并非唯一重要因素,因為遠非所有長期處于精神應(yīng)激環(huán)境中的人都發(fā)生高血壓病;反之,發(fā)生高血壓病者也不一定有精神應(yīng)激史。另外,由于本類因素引起的血壓升高多為一時性的,目前多數(shù)人認為精神-神經(jīng)因素在原發(fā)性高血壓發(fā)生的始動機制中所起的作用較在維持機制中所起的作用為大。

2.腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)原發(fā)性高血壓時血漿腎素活性升高者占20%,正常者60%,降低者10~20%。過去認為RAS只有在腎素升高組高血壓的發(fā)生中可能起一定作用,而在其他兩組不起作用。但晚近證明并不能排除RAS在其他兩組中的作用,因為:

①應(yīng)用RAS抑 制藥 ,尤其是血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥(angiotensin converting enzyme inhibitor ACEI)治療高血壓病時,不但對高腎素型有效,且對其它型都有效。目前已證明,除腎臟產(chǎn)生腎素影響血漿RAS水平外,心肌、血管平滑肌等組織也存在完整的局部RAS。血漿平滑肌的RAS也具較強的收縮血管加壓作用。高血墳時局部RAS活性升高并不影響血漿腎素的水平,但對高血壓的發(fā)生卻起著一定作用;

②因高血壓病患者血管對加壓物質(zhì)(包括血管緊張素)反應(yīng)性增高,故即使腎素活性正常甚至低于正常時,對本病患者仍可能起著加壓作用。目前認為本系統(tǒng)在高血壓病尤其對高血壓的維持起著較重要的作用。

③鈉、鉀、鈣與高血壓臨床與實驗材料證明,食鹽與高血壓的發(fā)生有密切關(guān)系:

例如①食鹽攝入量與本病發(fā)病率呈正相關(guān),攝取食鹽多的地區(qū)(如日本本士和我國北京地區(qū))發(fā)病率較食鹽較少地區(qū)(如阿拉斯加的愛斯基摩人和我國廣州地區(qū))高;而牙買加某島上居民食鹽攝入量每人<2g/d,就無高血壓發(fā)生。

②給SHR大鼠喂低鹽飲食,僅發(fā)生輕度高血壓;但給予高鹽飲食則迅速出現(xiàn)重度高血壓。

③限制食鹽的攝入量或服用利尿藥增加排鈉量,對某原發(fā)性高血壓患者有較好的降壓作用。

關(guān)于食鹽引起高血壓的機制,尚不完全清楚,可能是多方面的:

如①鈉潴留導(dǎo)致細胞外液增加,從而可加大心輸出量,而且血管壁的鈉水溜留可使管腔狹窄,從而使外周阻力增大。

②高鹽負荷可促使下丘腦產(chǎn)生利鈉因子(natriuretic factor, NF),又稱下丘腦抑制因子(hypothalamic inhibitor factor, HI)具有所謂利鈉激素樣的特性,為一種低分子量(500)的非肽類物質(zhì)。它可抑制細胞膜Na + -K + -ATP酶的活性,故又稱Na + -K + -ATP酶抑制因子或鈉泵抑制因子。NF也可被看成是一種內(nèi)源性洋地黃樣物質(zhì)。這樣,NF一方面可降低腎小管上皮細胞對鈉的重吸收,引起利鈉效應(yīng);另方面使血管平滑肌細胞等細胞內(nèi)的鈉潴留起來,進而加強Na + -Ca 2+ 交換,致使細胞內(nèi)Ca 2+ 增加,血管收縮。

③增高中樞和外周交感神經(jīng)的活性;

④高食鹽可使擴血管物質(zhì)如激肽、前列腺素的產(chǎn)生釋放減少,使縮血管物質(zhì)如血管緊張素產(chǎn)生增多并加強其與相應(yīng)受體的親和力。但高食鹽引起高血壓是有條件的。高食鹽能否引起高血壓,關(guān)鍵在于腎臟能否將攝入過多的鈉排出。絕大多數(shù)人的腎臟通過排鈉利尿機制(食鹽過多,血Na + 濃度增高,腎血容量增加,可通過

①腎素分泌和醛固酮產(chǎn)生減少

②腎內(nèi)血壓增高等機制加強對鈉的排泄),可把過多的鈉排出;但當(dāng)腎排鈉功能障礙時,由于不能把過多的鈉排出,即可導(dǎo)致鈉潴留而出現(xiàn)高血壓。腎排鈉功能障礙多與遺傳因素有關(guān)。

流行病學(xué)調(diào)查證明,鉀的攝入量與血壓呈負相關(guān);給高血壓患者補充鉀鹽可使血壓下降,并能提高限鈉飲食療法的降壓效果。鉀的降壓機制可能是:

①抑制血漿腎素活性,減少血管緊張素Ⅱ受體數(shù)目和降低其與血管素Ⅱ的親和力;

②抑制腎小管對鈉的重吸收,促進鈉排出;

③減弱交感神經(jīng)的敏感性。此外,高能尚能激活血管平滑肌細胞膜Na + -K + 泵,防止鈉、鈣在細胞內(nèi)蓄積([Na] i 、[Ca] i )。


高食鹽和利鈉因子引起高血壓機制

據(jù)調(diào)查,某些原發(fā)性高血壓患者飲食鈣攝入量較正常人低,其血清Ca + 和腎素水平也低,對這些患者長期補充鈣可使血壓降低,并能對抗高鹽所致的升壓效應(yīng)。實驗也證明,減少飲食中的鈣,可使自發(fā)高血壓大鼠(SHR)血壓明顯升高;相反,如增加鈣攝入量,可延緩SHR幼鼠血壓的升高,并使SHR成年鼠血壓降低。鈣的降壓機制可能是:

①穩(wěn)定細胞膜結(jié)構(gòu),控制膜離子通透性,使Ca + 不致大量進入細胞內(nèi);

②鈣與鈣調(diào)蛋白結(jié)合,激活細胞膜鈣泵,增加鈣的外流,使細胞內(nèi)鈣濃度降低。防止血管平滑肌細胞內(nèi)Ca 2+ 的積聚就可防止血管的收縮,從而防止血壓的升高。

4.遺傳因素已有充分證據(jù)說明高血壓病與遺傳基因有關(guān):

①有家族性:雙親都有高血壓病史的子女發(fā)病率為50%,即兩個子女一個發(fā)病;雙親之一有高血壓史的子女,發(fā)病率為25%;雙親沒有高血壓病史的子女,發(fā)病率為5%。

②自幼收領(lǐng)的養(yǎng)子和親生子雖然生活環(huán)境完全相同,但后者的高血壓病發(fā)病率與雙親的發(fā)病率更為接近。③對食鹽敏感和不敏感的兩種大鼠,雖然在同樣高食的飼養(yǎng)條件下,前者發(fā)生高血壓而后者則否。

遺傳基因主要決定高血壓病發(fā)生的易感性,而非高血壓的本身。由于血壓受多種因素控制,故遺傳的“易感性”也是多基因決定的。其表現(xiàn)是多方面的。例如腎臟排鈉的先天性缺陷,細胞膜的先天性功能異常和血管平滑肌對加壓物質(zhì)的敏感性高等,今分述如下:

(1)腎先天性排鈉缺陷:在同樣大量攝取食鹽的條件下,對鹽敏感鼠發(fā)生高血壓,而對鹽不敏感鼠則不發(fā)生高血壓。如把對鹽敏感鼠的兩個腎臟移植給對鹽不敏感鼠,又把對鹽不敏感鼠的兩個腎移植給對鹽敏感鼠,則對鹽不敏感鼠發(fā)生高血壓而對鹽敏感鼠不發(fā)生高血壓。這說明對敏感鼠所以發(fā)生高血壓,是由于腎排鈉障礙,而腎排鈉障礙是由遺傳因素決定的。人類高血壓病易感者也可能存在類似的遺傳性腎排鈉缺陷。

(2)細胞膜先天性功能異常:主要表現(xiàn)在膜的鈉、鈣離子運轉(zhuǎn)異常。細胞對鈉的運轉(zhuǎn)有四個系統(tǒng),即①Ca + -K + 泵:為主動的運轉(zhuǎn)系統(tǒng);②被動性運轉(zhuǎn),決定于細胞內(nèi)外K + 、Na + 離子梯度;③Na + -K + 同向運轉(zhuǎn)(co-transport)和④Na + -Li + 逆向運轉(zhuǎn)(counter-transpot)。


 細胞內(nèi)鈉運轉(zhuǎn)的四個系統(tǒng)

上述的③和④兩個運轉(zhuǎn)系統(tǒng),雖不需ATP水解供能,但需在特異的 載體 參與下使相應(yīng)的離子進行跨膜的易化擴散。這兩個系統(tǒng)都是協(xié)同運轉(zhuǎn)系統(tǒng),即一種離子與 載體 結(jié)合后又可提高 載體 與另一種高子的親和力,進而使兩種離子偶聯(lián)協(xié)同擴散。除了Na + -K + 泵的主動運轉(zhuǎn)外,Na +-K + 同向運轉(zhuǎn)也是細胞用以防止細胞內(nèi)Na + 過度負荷的重要機制。Na + -Li + 逆向運轉(zhuǎn)與腎臟近曲小管對鈉、水的重吸收呈正相關(guān),即當(dāng)Na +-Li + 逆向運轉(zhuǎn)加強時,近曲小管對鈉、水的重吸收也加強。據(jù)報道,高血壓病患者和SHR大鼠上述四種鈉運轉(zhuǎn)系統(tǒng)都有可能發(fā)生改變,主要是Na + -K + 泵運轉(zhuǎn)被抑制;同時,因膜通透性增高,故Na + 被動轉(zhuǎn)入細胞增加;此外還有Na + -Li + 逆向運轉(zhuǎn)加強和Na + -K + 同向運轉(zhuǎn)減弱。其結(jié)果是細胞內(nèi)鈉蓄積。研究結(jié)果也證明SHR大鼠和部分原發(fā)笥高血壓患者細胞內(nèi)的鈉含量高于正常。細胞內(nèi)鈉的蓄積。可以導(dǎo)致:

①血管壁鈉水負荷增加,管壁增厚,血管腔狹窄,從而引起外周阻力增高;

②Na + -Ca 2+ 交換加強,使血管平滑肌細胞內(nèi)Ca 2+ 增加(可能還有其它機制),從而促使血管收縮。尤其是在管壁增厚的情況下,輕度的血管收縮就可產(chǎn)生較大的阻力。此外,由于機體的鈉水潴留,又可促使利鈉因子的分泌和釋放,通過抑制Na + -K + 泵,進一步加重鈉在細胞內(nèi)蓄積。

在雙親有高壓病史而血壓正常的子女中,約有一半有細胞膜對鈉運轉(zhuǎn)的異常。

原發(fā)性高血壓患者細胞內(nèi)Ca 2+ 增多,除繼發(fā)于細胞內(nèi)鈉升高外,還與膜對鈣的運轉(zhuǎn)系統(tǒng)異常有關(guān),主要表現(xiàn)在:

①SHR大鼠和原發(fā)性高血壓者紅細胞和血管平滑肌細胞膜對Ca 2+ 的通透性增加,故Ca 2+ 內(nèi)流加強:

②質(zhì)膜對Ca 2+ 的結(jié)合力決定于細胞膜表面多種Ca 2+ 結(jié)合蛋白的量及其與Ca + 的親和力。SHR大鼠和原發(fā)性高血壓患者可能由于結(jié)合蛋白量減少和/或親和力降低,從而導(dǎo)致膜結(jié)合鈣減少而胞漿中的游離鈣增加;

③ATP依賴性鈣泵運轉(zhuǎn)障礙:現(xiàn)證明SHR大鼠的血管平滑肌肌膜、心肌肌漿網(wǎng)以及紅細胞等都有ATP依賴性鈣泵的運轉(zhuǎn)障礙,從而不能把胞漿中的Ca 2+ 分別轉(zhuǎn)運到細胞外和肌漿網(wǎng)中,結(jié)果使Ca 2+ 在胞漿中增加。血管平滑肌細胞內(nèi)游離鈣的增多,被認為是原發(fā)性高血壓發(fā)生機制的最后共同途徑。現(xiàn)認為膜對鈉、鈣離子運轉(zhuǎn)的障礙是遺傳因素決定的膜功能異常的表現(xiàn),而高血壓病可能是一種細胞膜病。

此外,實驗還證明SHR大鼠出生后血壓升高之前,其血管壁的收縮成分較正常鼠多,對加壓物質(zhì)的收縮反應(yīng)也遠較正常鼠強。雙親有高血壓病史的血壓正常子女也存在有類似的現(xiàn)象。同時這類子女血中的利鈉因子(NF)也明顯升高,這提示血管的高反應(yīng)性和NF的升高都與遺傳有關(guān)。總之,高血壓病遺傳的易感性是多因素的,它在高血壓病發(fā)生中的作用是和環(huán)境因素的作用相輔相成的,也即環(huán)境因素往往是在遺傳易感性的基礎(chǔ)上發(fā)揮致病作用的,而遺傳易感性又是通過對環(huán)境因素的反應(yīng)表現(xiàn)出來。例如食鹽過多之所以能引起鈉水潴留和血壓升高,常是在腎臟先天性排鈉障礙和膜對離子運轉(zhuǎn)先天性異常的基礎(chǔ)上發(fā)生的,而患者對高血壓病的遺傳易感性又是通過食鹽過量才得以表現(xiàn)出來。

(二)繼發(fā)性高血壓

繼發(fā)性高血壓發(fā)生的原因和機制比較清楚,主要決定于原發(fā)疾病。

1.腎性高血壓 腎疾患時出現(xiàn)的高血壓謂之腎性高血壓(renal hypertension),為繼發(fā)性高血壓中最常見者,發(fā)病的主要機制為:

(1)RAS激活:見于各種原因所致的腎動脈狹窄或阻塞時,例如腎動脈粥樣硬化(多見于男性老年人)、腎動脈纖維增生 性病 變(fibroplsatic disease,多見于中青年)和腎動脈先天性發(fā)育不良(見于兒童)等。由于腎臟缺血促進腎素分泌,激活了RAS并進而引起高血壓。其主要依據(jù)是:

①手術(shù)縮窄犬一側(cè)腎動脈后,與血壓升高的同時,手術(shù)側(cè)腎靜脈血中腎素明顯高于對側(cè),且近球小體中含腎素顆粒也明顯增加;解除狹窄后,隨著腎素含量的下降血壓下降血壓也降低;

②用血管腎張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑可使血壓下降;

③大部分本類高血壓患者血漿中的腎素活性增高。RAS在活性增高的升壓機制主要是使血管收縮,使外周阻力增加。

(2)腎排水、排鈉能力減弱或喪失:多見于急性或慢性腎實質(zhì)廣泛 性病 變時(如急性或慢性腎炎、腎盂腎炎、多囊腎等),由于大量腎單位喪失了排水、排鈉能力,而剩余腎單位又不能充分代償,結(jié)果導(dǎo)致鈉水潴留、血容量增加和心輸出量增大,產(chǎn)生高血壓。此時血管外周阻力可正常甚至低于正常。采取利尿措施以減少血容量可有效地降低血壓。

(3)腎減壓物質(zhì)生成減少:腎不但分泌加壓物質(zhì),腎髓質(zhì)間質(zhì)細胞還分泌多種減壓物質(zhì),如前列腺素E 2 (PGE 2 )和具有抗高血壓作用脂質(zhì)等物質(zhì)。這些物質(zhì)都具有排、擴血管和降低交感神經(jīng)活性的作用,和RAS既互相對抗又維持著平衡。

現(xiàn)證明這些特質(zhì)的消長與高血壓的發(fā)生有密切關(guān)系,例如:

①腎髓質(zhì)乳頭移植,可防止腎實質(zhì)性高血壓的發(fā)展,但移植腎皮質(zhì)則無此作用:

②在鈉負荷的情況下,切除腎髓質(zhì)可很快發(fā)生高血壓,但不切除髓質(zhì)則不易發(fā)生。所以當(dāng)腎髓質(zhì)受到破壞或其間質(zhì)細胞產(chǎn)生減壓物質(zhì)減少(或被抑制)時,由于RAS與減壓物質(zhì)失去平衡,即可引起血壓升高。

上述三種機制,在腎性高血壓發(fā)病中的作用因腎疾患的種類、部位和程度不同而異。例如:腎血管疾患時以第一種機制為主。腎實質(zhì) 性病 變尤其是伴有腎功能不全者以第二種機制為主;腎髓質(zhì)破壞時則有第三種機制參與;但在慢性腎疾患時,由于病變性質(zhì)和部位的復(fù)雜,三種機制常同時參與作用。

2.內(nèi)分泌性高血壓由內(nèi)分泌紊亂引起的高血壓謂之內(nèi)分泌性高血壓(endocrinic hypertension),主要見于:

(1)嗜鉻細胞瘤:嗜鉻細胞瘤(pheochromocytoma)多發(fā)生于腎上腺髓質(zhì)。由于嗜鉻瘤細胞大量分泌和釋放去甲腎腺素和腎上腺素,使小血管收縮和心輸出量增加,故可導(dǎo)致血壓升高。這種血壓升高多為陣發(fā)性的,即當(dāng)缺氧、麻醉、肌肉活動、性活動或腎上腺部位受剌激時,就可激發(fā)瘤細胞釋放這些物質(zhì)而血壓突然升高,并多伴有心悸、出汗、煩躁、頭痛、胸前區(qū)痛和血糖升高等臨床表現(xiàn);當(dāng)血中此類物質(zhì)含量降低時,血壓也隨之下降。但也有少數(shù)患者血壓呈持續(xù)性升高。應(yīng)用α-腎上腺體拮抗劑可使血壓恢復(fù)正常,用β腎上腺素受體拮抗劑可有效地控制心輸出量增加和其它臨床表現(xiàn)。

(2)原發(fā)性醛固酮增多癥:原發(fā)性醛固酮增多癥(primary aldosteronism),多見于腎上腺皮質(zhì)球狀帶腫瘤或雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)增生時。血壓升高主要是由于醛固酮分泌過多導(dǎo)致血容量和心輸出量的增加。血容量增加可抑制腎近球小體細胞的腎素分泌,故血漿腎素低于正常,此和繼發(fā)性醛固酮增多癥有些不同(后者腎素活性升高)。另外,由于醛固酮促進腎曲小管的Na + -K + 交換使排鉀增加,故常導(dǎo)致低鉀血癥。

(3)皮質(zhì)醇增多癥;皮質(zhì)醇增多癥(hypercortionlism)是由于腎上腺皮質(zhì)分泌過量的糖皮質(zhì)激素(主要是皮質(zhì)醇)所致。該癥如由腎上腺皮質(zhì)腫瘤所引起,稱為Cushing綜合征;本癥約有80%伴有高血壓。血壓升高的主要機制是:糖皮質(zhì)激素可

①促進的潴留和增加血漿容量;

②剌激腎素的合成,激活RAS;

③加強血管對加壓物質(zhì)(如去甲腎上腺素)的加壓反應(yīng)。如果伴有鹽皮質(zhì)激素(脫氧皮質(zhì)酮、醛固酮)增加時,則更使鈉水潴留加重。

(4)腎上腺某些酶的先天性缺陷:常見的是11-β羥化酶和17-α羥化酶的缺乏。當(dāng)前一種酶缺乏時,皮質(zhì)醇生成減少,反饋性地促進ACTH分泌增加,使脫氧皮質(zhì)酮(DOC)生成增多,結(jié)果是鈉水潴留、血壓升高;同時因17-羥孕烯醇酮增多,使雄性激素的生成也增多,故女性患者常出理男性化。當(dāng)后一種酶缺乏時,因17-羥孕烯醇酮的減少,不但反饋性地促進ACTH分泌增加,從而引起高血壓,并且雄性激素生成也減少,故男性患者出現(xiàn)女性化。


3.妊娠高血壓妊娠期發(fā)生和發(fā)展起來的高血壓謂之妊娠高血壓(pregenancy-induced hypertension)。由于正常妊娠期的血壓較未妊娠時低,故判斷妊娠高血壓的血壓水平也應(yīng)較一般的診斷標準低。在妊娠4~6個月時舒張壓超過10.7kPa(80mmHg)或妊娠7~9個月時超過11.3kPa(85mmHg)時,或者高于妊娠早期4.00/2.00kPa(30/15mmHg)時,即可視為高血壓。包括

①先兆子癇高血壓(又稱妊娠中毒性高血壓);

②慢性高血壓,多來源于原發(fā)性或腎性高血壓;

③子癇前合并慢性高血壓。

先兆子癇高血壓(preeclamptic hypertension)是妊娠期特發(fā)的高血壓,多發(fā)生在妊娠的后期,伴有蛋白尿和/或水腫。主要是由于胎盤組織供血絕對減少(因血液循環(huán)障礙)和/或相對減少(因胎盤組織增大)從而導(dǎo)致胎盤缺血的結(jié)果。此時,

①缺血的胎盤可產(chǎn)生較多的腎素和血管緊張素類物質(zhì)(患者子宮和胎盤中含量較正常妊娠者高);

②胎盤組織產(chǎn)生的抗RAS的減壓物質(zhì)減少。正常妊娠的胎盤所產(chǎn)生的減壓物質(zhì)(如前列腺素)能和RAS保持對抗性的動態(tài)平衡,從而抵消RAS的加壓效應(yīng)。先兆子癇高血壓時,因胎盤減壓物質(zhì)產(chǎn)生減少,故可使兩者失去平衡;

③可產(chǎn)生和釋放組織因子(凝血因子Ⅲ)而引起DIC,當(dāng)腎小球微血管中出現(xiàn)DIC時,可導(dǎo)致小球濾過率嚴重減少而發(fā)生水潴留。

4.主動脈狹窄引起的高血壓高血壓可由于主動脈狹窄所引起。例如可見于先天性主動脈狹窄(coarctation of aorta)。此時,心臟收縮代償性加強,而射出的血液又不能順利通過狹窄部,致使大量血液蓄積在容量有限的狹窄部近心端的主動脈及其分支中,因而使狹窄部近心端的上肢以上的動脈血壓升高,而下肢血壓不高;尤其當(dāng)運動時,由于心輸出量的增加,可使其收縮壓突然升高,此外,曾有人提出主動脈縮窄時,起源于縮窄部遠心端的腎動脈可能因血灌流不足而引起腎缺血,從而促使腎素的分泌增多,但尚無有力的根據(jù)。

5.收縮期高血壓 凡收縮壓≥21.3kPa(≥160mmHg)而舒張壓<12.7kPa(<95mmHg)者,則可定為收縮期高血壓。單純收縮期高血壓在老年人最常見,尤其超過55歲的婦女。這是由于動脈硬化(主要是粥樣硬化)使大動脈順應(yīng)性降低所致;主要表現(xiàn)是脈壓增寬,左室射血速率和心臟指數(shù)降低,總血管外周阻力增高。少數(shù)收縮期高血壓繼發(fā)于主動脈瓣關(guān)閉不全、嚴重 貧血 和甲狀腺機能亢進時,主要表現(xiàn)是左室射血速率和心臟指數(shù)增高,但總血管外周阻力正常。

①繼發(fā)性高血壓發(fā)生的原因和機制比較簡單,最先多是由于某個參與調(diào)壓機制的環(huán)節(jié)(如腎、腎上腺或垂體)發(fā)生障礙的結(jié)果;

②由于各種調(diào)壓機制之間常是相互聯(lián)系著,在高血壓的發(fā)生中,一個加壓機制的激活,常可導(dǎo)致另一個加壓機制的激活(如交感神經(jīng)興奮→腎素分泌↑→血管緊張素↑)或者通過負反饋作用,一個加壓機制的激活又對另一個加壓機制起著抑制作用(如鹽皮質(zhì)激素↑→血容量↑→腎素↓);這樣,繼發(fā)性高血壓一旦發(fā)生后,其發(fā)展過程又表現(xiàn)出一定的復(fù)雜性;

③一般認為,不管引起繼發(fā)性高血壓的始動機制如何,腎對鈉水排泄能力的降低,是維持各種繼發(fā)性高血壓的重要機制,故利尿,排鈉對不同種類的繼發(fā)性高血壓都有明顯的降壓效果。



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